稳定性、降解与有效期

氧化

氧化是由氧气及其衍生的活性物种所驱动的降解——这正是黄油变哈喇、切开的苹果变褐所发生的化学反应。药物失去电子(或获得氧),其分子结构被改变,通常伴随药效损失,有时还有标志性的颜色变化。

在药学上,最主要的途径是自动氧化:一种自我延续的链式反应,其中痕量引发剂产生自由基,后者与空气中的氧反应,再生成更多自由基。易被氧化的基团包括酚、儿茶酚、硫醇、醛和不饱和脂肪。关键在于,这条链会被痕量过渡金属(铁、铜)以及光和热极大地加速,因此微乎其微的污染物也能造成巨大破坏。

防御手段针对链式反应的每个环节:抗氧剂清除自由基,或代替药物被牺牲性地氧化;螯合剂锁住具催化作用的金属;充氮或充氩以及不透氧包装隔绝反应物;棕色玻璃或不透明容器则阻挡光线。通常会几种措施并用。

一个诚实的提醒:氧化是出了名的难以预测和重现,因为它取决于批次和实验室之间各不相同的痕量金属和氧含量水平。一个在研发阶段看似稳定的处方,一旦放大生产时换了不同的水源或原料来源,就可能出乎意料地发生氧化。

在密封前用氮气填充安瓿或西林瓶的顶空,是减慢肾上腺素、抗坏血酸等注射剂氧化的常规且低成本方法。