药物类别与药效团
阿片类药物
人体有自己的止痛系统,拥有天然的“钥匙”(内啡肽),能契合神经细胞上抑制疼痛的锁。阿片类药物是人工合成或源自植物的钥匙,契合同样的锁,在疼痛信号抵达意识之前调低其音量。这就是阿片类药物成为已知最强镇痛药之一的原因。
这些锁就是阿片受体,一类G蛋白偶联受体,主要分为三型:μ、δ和κ。临床上最重要的阿片类药物大多是μ受体的激动剂,μ受体既介导最强的镇痛作用,也介导欣快感和危险的呼吸抑制。
从化学上讲,原型是吗啡,它拥有刚性的多环吗啡烷骨架以及一个关键的碱性氮原子,质子化后与受体形成离子相互作用。而结构更简单的分子如芬太尼,则保留了核心要素(一个芳香环和处于恰当距离的碱性胺),却舍弃了吗啡骨架的其余部分,这显示出一个药效团可以用截然不同的化学结构来捕获。
一个诚实的提醒:阿片类药物会引起耐受性、身体依赖和致命性呼吸抑制的风险,并已引发成瘾与过量的公共卫生危机,因此使用时必须极为谨慎。
芬太尼保留了吗啡的核心药效团要素(一个芳香环和一个碱性氮),却建立在一个完全不同、亲脂性更强的骨架上,使其效力更高、起效更快。
相同的药效团,不同的骨架——骨架跃迁的经典案例。
纳洛酮是一种阿片受体拮抗剂,占据同一μ受体却不激活它,能通过置换激动剂迅速逆转过量中毒。
又称
另见