在靶效应

在靶效应是指药物因做了它本就被设计去做的事——作用于它的预期靶点——而引起的任何后果。如果一种药意在阻断某个特定的酶，那么由阻断该酶所引发的每一项后果都属于在靶，无论这后果是想要的疗效，还是不想要的副作用。

这是一个微妙却至关重要的观念：在靶并不等于「好」。一种药完全可能恰恰因为很好地击中了正确的靶点而产生有害作用。如果同一个靶点在身体别处也担负着有用的工作，那么在各处都充分作用于它，就会引起可预测的、基于机制的副作用。这类在靶毒性无法靠把分子做得更有选择性来设计掉，因为分子已经停在它本就瞄准的那个蛋白上了——唯一的出路是换一个靶点、限制给药，或局部递送。

区分在靶与脱靶效应，是药物研发中最有用的诊断性问题之一。如果一个副作用是在靶的，它往往随效价和占据率而变化，并且会出现在所有针对该靶点、化学结构各异的药物身上，这暗示风险来自靶点本身，而非来自某种化学结构。这一区分能指导你究竟该去优化分子、重新斟酌靶点，还是接受一项可控的取舍。