药物类别与药效团
非甾体抗炎药
当组织受伤时,身体会释放出引起疼痛、肿胀和发热的化学警报信使。非甾体抗炎药的作用是关闭制造这些信使的工厂,使警报平息下来。这就是为什么一片药能同时缓解头痛、扭伤和发热。
这座工厂就是环氧合酶(COX),它把花生四烯酸转化为前列腺素——炎症、疼痛和发热背后的局部激素。非甾体抗炎药抑制COX,通常是可逆地阻塞其活性位点通道;大多数药物是弱羧酸,其负电荷有助于把它们锚定在花生四烯酸本应所在的位置。
有两种相关的形式:COX-1有助于保护胃黏膜并支持血小板功能,COX-2则在炎症部位被诱导生成。传统非甾体抗炎药如布洛芬和萘普生会同时阻断两者,而塞来昔布等“昔布类”药物则被设计成避开COX-1,以减少胃损伤。
一个诚实的提醒:阻断COX-1会刺激胃部,可引起溃疡或出血,而高度的COX-2选择性又与心血管风险相关,因此非甾体抗炎药的选择和剂量需要谨慎权衡。需注意,阿司匹林是特例,它不可逆地修饰COX,而非只是停留其中。
塞来昔布庞大的侧基利用了COX-2中存在而COX-1中没有的一个稍大的侧口袋,从而获得了能保护胃黏膜的选择性。
通过契合亚型特异性结合口袋而设计出的选择性。
阿司匹林会乙酰化COX活性位点中的一个丝氨酸,永久性地使该酶失活;它对血小板的不可逆作用正是其用于预防血栓的基础。
又称
另见