碱基编辑（base editing）

标准CRISPR的工作方式是把DNA弄断、再让细胞修复——但断裂混乱、修复难料，而精确编辑的途径又效率低下。碱基编辑的发明是为了做一件更温和的事：在原位以化学方式改动单个DNA字母，根本不切断两条链。如果说标准CRISPR是一把剪刀，碱基编辑器更像一支化学铅笔加橡皮，直接改写一个字母。

碱基编辑器是一种巧妙的融合体。它起步于一个残废的Cas9——它仍能被向导RNA引到目标、仍能撑开DNA，但已被失能、无法切断两条链。系在它身上的是一种以化学方式改变某个碱基的酶。胞嘧啶碱基编辑器把一个C变成细胞读取并复制为T的形式（于是C-G对变成T-A对）；腺嘌呤碱基编辑器把一个A改成最终被读作G的形式（A-T对变成G-C对）。被引到目标后，编辑器暴露出一小段单链DNA窗口，附着的酶把目标字母化学转换，随后细胞正常的复制就把这个改变固定下来——无需任何双链断裂。

碱基编辑之所以重要，是因为人类致病突变中很大一部分是单字母改变，恰是碱基编辑器能纠正的那类，而且它纠正得比「断裂—修复」干净得多：更少的随机插入和缺失，更小的发生大段非意愿重排的机会。诚实的限制是：碱基编辑器只能做某些转换（常见的是C到T、A到G及其对应碱基对），并不能做出所有可能的改变；它会作用于其小编辑窗口内任何匹配的碱基（故附近某个非预期碱基也可能被改动）；而且与所有CRISPR工具一样，它也可能有脱靶活性。先导编辑的开发，部分正是为了突破这些限制。