磺胺类

有些细菌与我们不同，必须从头合成一种叫叶酸的维生素才能生长。最早的磺胺类药物起着伪装的作用：它们与叶酸的一个组成单元足够相像，足以骗过细菌的合成机器，使其卡壳，让微生物缺乏叶酸而饿死，同时又不伤害我们的细胞（我们从食物中获取叶酸）。

从化学上讲，磺胺类含有磺酰胺官能团，即一个硫原子与两个氧双键相连、与一个氮单键相连（R-SO2-NH2或其衍生物）。抗菌的磺胺药模拟对氨基苯甲酸，竞争性抑制二氢蝶酸合酶——细菌叶酸途径中的一种酶；这是选择性毒性的经典案例。

随着时间推移，磺酰胺基团被证明是一个远超抗生素范畴的多用途药效团。化学家通过改变与之相连的部分，使同一基团锚定了噻嗪类和袢利尿剂、碳酸酐酶抑制剂、某些抗糖尿病的磺脲类药物，以及COX-2抑制剂塞来昔布，因为SO2-N结构能形成有用的氢键，并可模拟磷酸根或羧酸根基团。

一个诚实的提醒：“磺胺过敏”是真实存在、有时相当严重的问题，最主要与抗菌磺胺药相关；对非抗生素类磺胺药的交叉反应一般要低得多，但仍需逐例评估。