抗微生物与抗病毒药理学
大环内酯类
大环内酯类是一类以大型环状分子为骨架的抗生素,红霉素、克拉霉素和阿奇霉素是大家熟悉的成员。它们是许多呼吸道和非典型感染的常用药,也是无法使用青霉素者的常见替代选择。
大环内酯类通过结合细菌核糖体的50S亚基、阻断蛋白质链的延长来起作用,使细菌再也无法合成所需的蛋白质。这通常只是抑制生长而非直接杀灭,因此大环内酯类大体上是抑菌性的,不过在高浓度下对敏感菌也可表现出杀菌作用。它们能在细胞内达到高浓度,因而适合对付军团菌、支原体和衣原体等胞内病原体。
有两点在实践中很重要。其一,几种大环内酯类,尤其是克拉霉素和红霉素,会抑制肝酶CYP3A4,可能危险地升高许多合用药物的浓度。其二,大环内酯类可延长心电图上的QT间期,对有心脏易损因素的患者,这是值得权衡的风险。阿奇霉素在这两方面都较为温和,且组织半衰期异常之长,可采用极短的疗程。
一名社区获得性肺炎且对青霉素过敏的患者获予阿奇霉素,它同时还能覆盖非典型病原体。
大环内酯类是青霉素的常用替代药,并能增加对非典型病原体的覆盖。
红霉素还会刺激肠道的胃动素受体,这正是它引起恶心的原因,有时也被超说明书用作促进胃排空的促动力药。
另见