瘦素抵抗

瘦素抵抗是一种令人困惑的情形：身体里有大量“饱腹”激素瘦素，大脑却表现得好像瘦素太少。这就像电池没电的烟雾报警器：烟（大量脂肪和大量瘦素）就在那里，但警报始终传不出来，于是食欲未能被恰当地抑制。

在多数肥胖中，瘦素水平很高，因为有大量脂肪组织在生成它。按理这应当抑制食欲，但实际上下丘脑神经元的反应很差。提出的机制包括瘦素穿越血脑屏障的转运减少、下丘脑神经元中的炎症和细胞应激，以及瘦素信号通路上的胞内“刹车”。结果是大脑即便在能量盈余之中也感知到相对的能量赤字，从而驱使持续进食并捍卫一个更高的体重。

瘦素抵抗是补充额外瘦素无法治疗常见肥胖的主要原因——该系统已经饱和、不再响应。它也有助于解释为何减重成果如此难以维持：随着脂肪缩小、瘦素下降，仍处于抵抗状态的大脑会把这种下降读作饥荒，进而加大饥饿感。