体外-体内相关性(IVIVC)

每次微调处方都做一遍临床研究既慢又贵。IVIVC正是梦寐以求的捷径:一种数学关系,让台式的溶出试验得以预测药物在人体内将如何被吸收。若你能信赖“在烧杯里溶出的”可靠地映射到“在血液中出现的”,溶出试验便成为人体研究的替代。

监管认可几个层级。A级相关性——最有用的一种——是体外溶出曲线与体内吸收曲线(常经反卷积获得)之间的逐点对应,理想情况下在整个时间进程上一一对应。B级使用统计矩(平均溶出时间对平均滞留时间),C级把单一溶出点与单一药代动力学参数相联,多重C级相关性则联系若干这样的点。A级是目标,因为它涵盖了完整曲线。

经验证的IVIVC对缓释产品最易实现,因为那里溶出是限速步骤,体外方法可调校至贴近肠道条件。其收益在于监管:它可为某些批准后变更(生产场地、设备、适度的处方微调)提供生物豁免依据,并指导合理的处方设计。诚实的局限是:对吸收迅速的速释药物,溶出并非限速,往往无法建立有意义的相关性。