联用技术与现代应用

高通量筛选

/ hy THROO-put SKREE-ning /

想象要在一百万张票里找出一张中奖票,但不是一张张地查,而是一次查上几万张,由机器人和微小的孔来代你寻找。高通量筛选就是这种“蛮力加自动化”的办法:极快地检测海量样品,以挑出那少数值得细看的稀有者。

具体说,高通量筛选利用自动化、在含数百或数千个微孔的板上做的微型化测定、机器人移液和快速检测器,来运行海量的检测——常常一天几十万次。它在药物发现中最为有名:把化合物库对一个生物靶标进行筛选,像一面筛子,迅速把有希望的“命中”从其余中分出来。

它的威力在于纯粹的规模:它能扫描一个大到无法用手探索的空间,并标出可供详细研究的候选者。它的注意点是:每一次单独的检测都又小、又快、又不那么精密,所以假阳性和假阴性都在预料之中;高通量筛选是第一道粗筛,其命中必须先经较慢、较严的方法确认,才可信赖。

为寻找药物先导,机器人把 10 万种不同化合物分注到含 1536 个微孔的板上,给每个孔加入靶酶和一种会发光的报告物,读数仪在几分钟内扫完每个孔;少数发光的孔便成为化学家深入研究的命中。

先飞快地撒一张大网,再仔细确认那少数捕获。

高通量筛选是为发现而非精确定量而设计的:它被调到尽量少漏掉真正的命中,同时容许一些假警报,而这些都要事后加以确认。

又称
HTS高通量筛选高通量篩選