基因组不稳定性（genomic instability）

想象一家印刷厂，校对人员全都回家了。每一份新印出来的文件都会带上错字，而因为没人抓出来，这些错误就随着每一轮复印而不断增多，直到文字变得一团乱。基因组不稳定性就是细胞内部校对机制的这种崩溃：那些平时让DNA保持准确的防护措施失灵了，于是细胞积累突变的速度远快于一个健康细胞。

更准确地说，一个健康的细胞用校对酶、DNA修复系统、以及在出问题时叫停分裂的检查点来守护自己的DNA。基因组不稳定性就是这些守护者受损、使基因组变得易出错的状态——单个字母的突变、更大范围的重排、甚至整条染色体的得与失。它被视为癌症的一项'使能'标志特征，而非标志特征本身，因为不稳定性正是那台发动机，源源不断地制造出细胞获得其他癌性特征所需的众多突变。

基因组不稳定性之所以重要，是因为它解释了癌症如何演化、以及为什么它如此善于适应。一个基因组不稳定的肿瘤是一个移动的靶子：它不断抛出新的变种，其中有些能抵抗药物或长得更快，于是存活下来的细胞让这个肿瘤越来越难治。这也是为什么失去像p53这样的守护者如此严重——它拿掉了对不稳定性的一道刹车。一个值得留意的微妙之处：不稳定性对肿瘤本身也是一把双刃剑，因为错误太多同样会杀死细胞，所以癌症往往在'足够但不过量'的损伤之间走钢丝。