生物药与新型药物模式
融合蛋白
融合蛋白是一种经过工程改造的单一蛋白质,由两个或更多不同蛋白质的有用部分首尾相连组装而成。这就像把一件器具的头部焊接到另一件的手柄上,从而造出一件新工具,使成品获得每个组成部分的最佳特性。
由于蛋白质由基因编码,科学家制造融合蛋白的方法是把相关的DNA片段拼接在一起,让细胞生产出这个组合分子。一种常见设计是取一个天然受体中负责捕捉信号分子的部分,将其与抗体的一段(即Fc区)融合,从而使药物在血液中存留的时间大大延长,也更易于生产。
融合蛋白让设计者得以混搭各种功能:用一个结合结构域来诱捕靶标,用一条Fc尾巴来延长半衰期,或用一个毒素有效载荷来杀死某个细胞。作为大分子生物制剂,它们通过注射给药;而那个人工连接处必须精心设计,以确保蛋白质正确折叠、且不会引发不必要的免疫反应。
依那西普是一种融合蛋白,它把一个受体中结合TNF的部分与抗体的Fc尾巴连在一起,从而吸附炎症信号TNF,并在血液中长时间存留。
一种把结合结构域与长效抗体尾巴结合在一起的工程蛋白质。
把一种治疗性蛋白质与抗体的Fc区融合,是把其半衰期从几分钟延长到数天的标准做法。
又称
另见