生物药与新型药物模式
双特异性抗体
双特异性抗体是一种经过工程改造的抗体,具有两种不同的“抓手”,因此单个分子能同时抓住两个不同的靶标。普通抗体好比一把有两个相同钳口的工具;而双特异性抗体则被重新构建,使每个钳口夹住不同的东西,从而能在物理上把两个角色连在一起。
这种双重抓握使其能够完成单靶标抗体无法完成的“把戏”。最著名的例子是把一个免疫细胞和一个癌细胞拉到直接接触:一条臂结合T细胞上的标志物,另一条臂结合肿瘤上的标志物,迫使T细胞去攻击它原本会忽略的癌细胞。另一些双特异性抗体则同时阻断两条信号,或将有效载荷穿过某道屏障运送过去。
构建这类分子颇具挑战,因为抗体的两半必须被设计成正确配对、而不是错乱组合,为此人们发明了诸如“杵臼结构”之类的工程方案来解决。和其他抗体药物一样,双特异性抗体是通过输注给药的大分子蛋白质;而把两类细胞桥接在一起,可能带来强效但有时也颇为危险的免疫效应。
贝林妥欧单抗是一种双特异性抗体,其两条臂分别结合T细胞上的CD3和白血病细胞上的CD19,把T细胞拖入对肿瘤的杀伤距离之内。
一种把免疫细胞与癌细胞在物理上连接起来的抗体。
“BiTE”(双特异性T细胞衔接器)是一种流行的形式,它把T细胞桥接到肿瘤细胞,以引导免疫攻击。
又称
另见