肿瘤学与靶向治疗
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是一种免疫疗法,它松开免疫系统的刹车,让其去攻击肿瘤。人体的T细胞是强大的癌症杀手,但它们带有内置的安全开关——检查点——平时用来防止它们失控、攻击健康组织。许多肿瘤滥用这些开关,按下"关闭"键把自己隐形起来。免疫检查点抑制剂卡住那个"关闭"键,让T细胞得以履职。
从机理上看,这类药物是抗体,会结合某个检查点蛋白——例如T细胞上的PD-1、肿瘤上与之配对的PD-L1,或CTLA-4——并从物理上阻断那个本会命令T细胞收兵的"握手"。当这一抑制信号被打断后,识别出癌症的T细胞保持开启状态,发起持续的进攻。与一般抗癌药不同的是,这类药物的靶点是患者自身的免疫细胞,而非肿瘤本身。
免疫检查点抑制剂能在一些曾被视为无药可治的癌症中带来出奇持久的缓解,但只有一部分患者有反应,而且预测谁会有反应并不可靠。由于药物在全身范围内放松了免疫约束,它可能让免疫系统攻击正常器官,引起类似自身免疫的副作用,从皮疹到肠道、肝脏、肺部或内分泌腺的严重炎症不等。
帕博利珠单抗和纳武利尤单抗是阻断PD-1的抗体,伊匹木单抗则阻断CTLA-4——各自解放T细胞去识别和杀死肿瘤细胞。
释放不同T细胞检查点的抗体。
免疫检查点抑制剂是抗体,属于生物制剂这一类型,因此不同于主导本领域的小分子靶向药。它们松开的是刹车,而非直接杀死癌细胞。
又称
另见