氟扫描

氟是化学家的隐形改造手段：体积约与氢相当，电子性格却截然不同。氟扫描就是让一个氟原子（或用氟替换一个氢）系统地在分子上逐个位置"行走"，以观察每一次替换如何改变效力、代谢及其他性质。

实践中，氟被依次引入各个位置，因为它能一次完成多项有用的工作。它足够小，很少引起空间冲突，却具有强吸电子性，因而能调节邻近基团的 pKa、增强或削弱氢键，并改变分子的构象。尤为关键的是，把代谢上脆弱的 C–H 替换为稳固的 C–F，可以阻断细胞色素 P450 酶的氧化，从而提升代谢稳定性，而氟还常常提高膜渗透性。每个氟代类似物都是相对于母体的一个干净的匹配分子对。

氟在药物中之所以广受青睐，正反映了这种多面性，但对扫描结果必须仔细解读。氟可能降低水溶性，偶尔会形成不利的相互作用，而且其效应高度依赖于位置——在某一位点修复了代谢的氟，可能在另一位点抹平了效力。氟扫描的作用是找出那少数几个有效的位置，而非宣称氟在任何情况下都好。