甲基扫描

如果你想找出一个分子身上怕痒的地方，你可以在许多位置上一处一处地轻轻戳它，看它在哪里有反应。甲基扫描做的正是这件事：化学家制备一组类似物，每个都在不同位置上添加一个小小的甲基，然后测试，看甲基在哪里有助、在哪里有害、又在哪里毫无影响。

具体而言，甲基扫描围绕一个先导分子，逐个位置地系统引入一个 CH3 基团。甲基是一种最小化、化学上很简单的探针：它在哪里提升效力，通常就标示出口袋中有一处小的疏水空隙，或某种构象偏好被锁定；它在哪里令效力骤降，就提示存在空间冲突；它在哪里毫无作用，则暗示那里是开放空间或暴露于溶剂。每个结果都是相对于未取代母体的一个匹配分子对。

甲基扫描受重视，是因为甲基所增加的分子量和亲脂性都很小，所以读出的信号相对干净。它的局限在于覆盖面：单一的小探针无法揭示更大的基团、极性基团或杂原子替换会带来什么，因此甲基扫描是一次先头侦察，而非整场战役。