药代动力学:ADME 与给药
药物蓄积
药物蓄积是指:在身体尚未清除完上一剂之前就给了下一剂,每次都有少量残留药物结转下来,于是水平随给药次数逐渐累积。可以想象向桶里加水的速度快于它排出的速度——水位上升,直到最终停在一个新的、更高的稳定水平。
药物是否蓄积、蓄积多少,取决于给药间隔与半衰期之间的关系。若间隔相对半衰期较短,则上一剂大部分仍存留,蓄积就大;若间隔长达数个半衰期,则几乎没有结转,蓄积也很少。蓄积是「积累至稳态」的另一面,一旦输入与消除达到平衡便趋于平台。
某些蓄积是有意为之且无害的——它不过是药物达到治疗性稳态水平的方式。危险出现在蓄积出乎意料之时,例如肾或肝疾病减慢了清除、延长了半衰期,使一个正常方案累积到中毒区间。这是老年人及器官功能受损者中可预防的药物不良反应的常见原因。
地高辛半衰期长且经肾消除,在肾功能下降的患者中很容易蓄积至中毒水平,引起恶心、视觉异常和心律失常。
肾功能下降使地高辛滑向中毒。
只有当给药间隔相对半衰期很短时,蓄积才显著。半衰期突然延长(肾或肝衰竭)会把安全方案变成危险方案。
又称
另见