克莱森缩合（Claisen condensation）

克莱森缩合是羟醛反应在酯上的“表亲”。取两分子酯，把其中一个在α-碳处去质子化，生成酯的烯醇负离子，再让这个亲核试剂去攻击第二个酯的羰基。但羟醛停在醇上，酯却多做一步：它带有一个离去基团（-OR 烷氧基）。烯醇负离子加上去之后，那个烷氧负离子被排出，产物是一个β-酮酯——一个酮和一个酯被单个碳隔开。

其机理是亲核酰基取代，而不是简单的加成。碱（通常用与酯相配的烷氧化物，例如乙酯用乙醇钠）拿走一个α-质子；酯的烯醇负离子攻击第二个酯的羰基碳，生成四面体中间体；该中间体塌陷，把烷氧离去基团赶出去，重新形成 C=O。新化合物中 CO 紧挨着 CO2R，即一个β-酮酯，例如乙酰乙酸乙酯。

有一个微妙但关键的要点：克莱森反应中简单的加成步骤只是略微有利，但产物β-酮酯有一个非常酸的、被双重活化的质子（pKa 约 11）。碱把这个产物去质子化成它的稳定烯醇负离子，正是这一步不可逆的去质子化把整个平衡往前拉。所以你需要一整当量的碱，而且酯必须至少有两个α-氢。β-酮酯产物极其宝贵：它是乙酰乙酸酯合成以及许多关环、增链策略的原料。