合成与药物化学路线

布赫瓦尔德–哈特维希胺化

布赫瓦尔德–哈特维希胺化可谓铃木偶联在“氮”上的表亲:它不是把碳与芳环键合,而是把氮键合,将一个胺直接连接到芳基卤化物上。它为化学家提供了一种通用而温和的方式,把胺接到芳环上——这一转化用旧方法既笨拙又苛刻。

与其他交叉偶联一样,它依靠钯催化剂运转,用胺和碱取代铃木反应中的硼搭档。关键推动力来自一代庞大、富电子的膦配体(常与布赫瓦尔德和哈特维希课题组相关联),它们让催化剂得以“抓住”难处理的底物并高效循环,从而扩大了能干净偶联的胺与芳基卤化物的范围。

由于芳基–胺键以及它们帮助构建的含氮环在药物中极为常见,这一反应是现代药物化学的主力,并天然地与平行合成搭配以制备类似物系列。实际需要注意的与其他钯偶联类似:为给定的一对底物选对配体和碱、控制竞争性副反应,以及从产物中清除残留钯。

一个氯代吡啶在一种庞大膦配体作用下与一个取代苯胺偶联,锻造出位于分子核心的芳基 C–N 键。

把氮键合到芳环上,成为常规操作。

又称
Buchwald–Hartwig coupling钯催化碳–氮偶联鈀催化碳–氮偶聯