合成与药物化学路线
交叉偶联
交叉偶联是一类金属催化反应,能在你指定的确切位置把两个碳片段缝合在一起,形成一根新的碳–碳键。可以把金属催化剂想象成分子层面的“红娘”:它先抓住一个搭档,再抓住另一个,把它们拉近,然后把已结合的产物释放出去,接着去为下一对重复这一过程。
从机理上看,钯等过渡金属循环经历氧化加成(插入碳–卤键)、转金属化(从有机金属试剂接过第二个碳搭档)和还原消除(锻造新键并再生催化剂)。不同的命名变体让卤化物与不同搭档配对:铃木反应用硼酸、根岸反应用有机锌、施蒂勒反应用有机锡、薗头反应用炔烃。2010 年诺贝尔奖即表彰这类化学,因为它彻底改变了复杂分子的构建方式。
交叉偶联让药物化学家能以旧方法无法企及的精度连接芳环、装饰骨架,这正是联芳基结构在现代药物中无处不在的原因。需要注意的是:残留金属必须在终产物中被清除到严格限度以下;反应对氧和水敏感;而对于顽固底物,配体和碱的选择可能成败攸关。
一步铃木交叉偶联把骨架上的芳基溴化物与一个吡啶基硼酸连接起来,一步即装上一个新环。
在单一催化步骤中锻造一根联芳基键。
又称
另见