生物变异性

给十个人服用完全相同剂量、完全相同的药物,你会得到十种略有不同的反应。生物变异性就是接受相同剂量的个体之间这种反应的离散——它正是医学从来无法“一刀切”的原因。

这种变异有两大来源。药代动力学变异改变到达作用部位的药量——吸收、分布、代谢(常为遗传性,如CYP酶多态性)和排泄的差异,使相同剂量所达到的浓度不同。药效学变异改变对既定浓度的反应——受体数目、敏感性或下游生理的差异。年龄、器官功能、体成分、疾病、合用药物和遗传都有贡献。

生物变异性正是质反应剂量—反应曲线呈现一段离散而非单一陡阶的原因,是群体有一个ED50而非单一通用有效剂量的原因,也是剂量常须通过滴定个体化或借助治疗药物监测加以引导的原因。认识到这一点,支撑了特殊人群给药以及整个个体化医疗领域。