临床药理学、药物研发与监管
药物基因组学
药物基因组学是研究一个人的基因如何塑造其对药物反应方式的学科。我们都注意到,同样的药、同样的剂量,对一个人可能恰到好处、对另一个人却毫无用处、对第三个人又有害。这种差异有很大一部分写在我们的DNA里,而这门学科正是去解读这份脚本,以预测谁会获益、谁有风险。
基因以两种主要方式影响反应。有些影响药代动力学,它们编码负责吸收、分解和清除药物的酶与转运体;肝脏某种酶的一个常见变异,可能使某人成为慢代谢型、把药物蓄积到中毒水平,或成为快代谢型、在药物起效之前就把它清除掉。另一些基因影响药效学,改变药物靶点本身(如某个受体或某种免疫分子),从而改变药物作用的强弱。
在实践中,这些知识让临床医生能在开药之前检测患者的基因型,再据此调整药物的选择或剂量。人们熟悉的例子包括:在给予某些血液稀释药、抗抑郁药或化疗药之前先筛查特定的酶,以及检测能预测对特定药物发生危险皮肤反应的免疫系统基因变异。
基因只是拼图中的一块。年龄、肾功能和肝功能、其他药物、饮食和疾病也都左右着药物反应,因此一项基因检测很少能单凭自身就给出答案。对许多药物来说,其遗传关联仍未被完全理解,或弱到不足以据此行动;这门学科最有用之处,在于某个明确、经充分验证的基因能强有力地预测益处或危害之时。
携带两个慢作用拷贝的肝酶CYP2C19的人,对抗血小板药氯吡格雷的分解很差,因而它对他们的保护作用较弱,这正是有时在开此药之前进行基因型检测的原因之一。
单单一个遗传性的酶变异,就能削弱或放大一种药物的效应。
药物遗传学传统上指单个基因的影响,而药物基因组学则审视整个基因组;如今这两个术语常被互换使用。
又称
另见