药物类别与药效团

苯二氮䓬类药物

大脑有自己的刹车踏板,一种叫做GABA的镇静化学信号,它告诉神经细胞放慢放电。苯二氮䓬类药物并不亲自踩下刹车,而是让刹车更灵敏,因此当GABA到来时它会更用力地工作。结果是镇静、缓解焦虑、肌肉松弛以及抗惊厥。

该药物类别因其核心结构而得名:一个苯环与一个带有两个氮原子的七元二氮䓬环稠合。这一骨架(通常还带有一个额外的芳香环和各种取代基)正是契合GABA-A受体(一种氯离子通道)上特殊口袋的药效团。

关键在于,苯二氮䓬类药物结合的是一个与GABA自身结合位点不同的别构位点。它们是正性别构调节剂:单独存在时几乎不起作用,但能增强通道对GABA的反应,让更多氯离子流入,使神经元安静下来。例子包括地西泮、劳拉西泮和咪达唑仑,它们的主要差异在于起效快慢和作用时长。

一个诚实的提醒:长期使用后大脑会适应,因而可能产生耐受性和身体依赖,突然停药会引发戒断反应。因此它们通常仅用于短期或经过谨慎管理的使用。

地西泮结合GABA-A受体的苯二氮䓬口袋,作为正性别构调节剂放大GABA的镇静作用,而不是自己打开通道。

一种作用于天然配体位点之外的正性别构调节剂。

“苯二氮䓬环”也是著名的优势结构:同一骨架以不同方式修饰后,可作用于若干互不相关的受体家族。

又称
benzo苯二氮䓬苯二氮平