优势结构

有些形状似乎到哪儿都受欢迎，就像一个能插进许多插座的万能转接头。优势结构就是这样一种分子骨架：在其上挂以不同的修饰之后，它能反复地针对许多互不相关的药物靶点产生出活性配体——仿佛这个内核本身就格外擅长与蛋白"各让一步"地相遇。

这个术语由 Ben Evans 及其同事于 1988 年提出，用以描述诸如苯二氮卓和联苯这类骨架——它们在跨受体家族的配体中一次又一次地出现。通常的解释是：这些内核提供了一种刚性、定义明确的芳香基团及其他基团的三维展示，恰好与许多结合口袋的常见特征互补；而周围的取代基则调控具体命中哪一个靶点。其他常被引用的例子还包括吲哚、苯并咪唑和螺哌啶骨架。

优势结构是宝贵的起点，并在筛选库设计中占有重要地位，因为围绕它们来构建会提高发现苗头化合物的几率。诚实的告诫是：这种"优势"是统计意义上的，而非神奇魔力——这些反复出现的内核也往往易于滥交，可能带来诸如脱靶活性或 hERG 隐患之类的包袱，而它们频繁现身也部分反映了哪些化学反应易于实现。它们是一种先发优势，而非选择性或可开发性的保证。