生物药与新型药物模式

适配体

适配体是一段短的DNA或RNA链,它折叠成一个精确的三维形状,像抗体那样抓住靶标。人们大多把核酸看作扁平的信息串,但适配体却会皱缩成一个特定的“结”,其轮廓正好缠绕住某个蛋白质、某个小分子,甚至某个细胞表面特征。

适配体并非通过读取互补序列来设计,而是通过一个名为SELEX的反复筛选过程,从庞大的随机文库中挑选出来:在一轮又一轮的循环中,把能黏附靶标的链拉出来扩增,直到只剩下结合紧密的链为止。胜出的序列随后像小分子药物一样以化学方法合成,而不是在细胞中培养出来。

这使适配体成为一条有趣的中间道路:它们以类似抗体的特异性结合靶标,却是用化学方法制造的,无免疫原性,且更便宜、更易于修饰。它们的弱点和其他寡核苷酸一样——天然版本会被迅速降解和清除,因此治疗用的适配体都带有化学修饰,而迄今进入临床的适配体相对较少。

哌加他尼是一种适配体,它折叠后牢牢夹住VEGF蛋白,从而阻断某些眼病中出现的异常血管增生。

一种折叠后像抗体一样结合蛋白质靶标的核酸。

“适配体”一名源自拉丁文“aptus”(契合);适配体是被筛选出来的,而非理性设计而来,这一点使它有别于依赖碱基配对的反义药物。

又称
nucleic-acid aptamer核酸适配体核酸適配體