抗微生物与抗病毒药理学
氨基糖苷类
氨基糖苷类是一类强效抗生素,包括庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星,主要保留用于严重的革兰阴性菌感染。它们就像工具箱里的大锤:对合适的目标极为有效,却也足够粗猛,必须谨慎使用,且通常只在较轻的工具无效时才动用。
它们通过不可逆地结合细菌核糖体的30S亚基来杀菌,使其误读遗传密码,源源不断地造出有缺陷、无功能的蛋白质。这种破坏是致命的,使氨基糖苷类具有杀菌作用,且其效力取决于达到较高的峰浓度。它们还表现出显著的抗生素后效应,因此常采用每日一次的单次大剂量给药,而非分次给药。
问题在于毒性。氨基糖苷类会蓄积于肾脏和内耳,可引起肾毒性以及对听力和平衡的不可逆损害。由于有效水平与有害水平之间的间距很窄,常需监测血药浓度,并尽可能采用短疗程或与其他药物联用。它们在低氧环境中疗效也较差,因为细菌摄取它们的过程依赖氧气。
治疗期间会检测血中庆大霉素浓度,以便调整剂量,既保持疗效,又不损伤肾脏或听力。
狭窄的治疗窗使氨基糖苷类的血药浓度监测成为常规。
氨基糖苷类极性太强,无法从肠道吸收,因此治疗全身性感染时须注射给药;口服剂型只在肠道内局部起作用。
另见