藥物動力學:ADME 與給藥
零級動力學
零級動力學描述以固定恆速進行的消除:單位時間內清除掉恆定的藥量,與現存多少無關。可以想像一台每小時正好處理 100 個零件的工廠機器——在它面前堆上 500 個還是 5000 個,它每小時仍只清掉 100 個。決定節奏的是瓶頸,而非供給。
當消除所用的酶或轉運體達到飽和——被完全佔據、以最大產能運轉時,就會出現這種情況。此時血漿濃度沿直線而非指數曲線下降,且不存在單一恆定的半衰期:表觀半衰期會隨濃度升高而延長。把劑量加倍,所得血藥水平可能不止加倍,這很危險。
在治療劑量下表現出零級行為的常用藥物只有寥寥數種,而它們恰恰是需要格外當心的:乙醇(經典例子,以大致固定的「克/小時」速率清除)、苯妥英,以及大劑量阿斯匹林。對這些藥而言,劑量的小幅增加可能在幾乎毫無預兆的情況下,把患者從治療濃度推入中毒濃度。
苯妥英在其治療範圍內即由一級轉為零級動力學,因此劑量小幅上調就可能導致血藥水平急劇而意外地躍升並引發毒性——這是對其進行監測的關鍵原因之一。
飽和使苯妥英血藥水平難以預料地躍升。
零級:單位時間恆定量、無固定半衰期、直線(非指數)下降、濃度隨劑量不成比例地躍升。乙醇和苯妥英是教科書範例。
又稱
另見