威廉森醚合成（Williamson ether synthesis）

威廉森醚合成是構築醚——即透過一個氧把兩個碳基團連起來——的標準而可靠的方法。它由亞歷山大·威廉森於 1850 年提出，至今仍是現代實驗室的首選，因為它簡單、通用、可預測。配方就是讓烷氧負離子與鹵代烷反應。

從機理上看，它不過是一個以氧為親核試劑的 SN2 反應。先用氫化鈉之類的強鹼給醇去質子化，製得烷氧負離子（R-O-）。這個富電子的氧隨後從背面進攻鹵代烷（R'-X）的碳、把鹵離子離去基團頂出去，醚的新 C-O-C 鍵便就位了：R-O(-) + R'-X -> R-O-R' + X(-)。因為它是 SN2，所有常見的 SN2 規則都適用。

這些規則正是該方法在實踐中的核心。鹵代烷必須是擅長 SN2 的那種——甲基或一級鹵代烷最理想，二級鹵代烷遲鈍，三級鹵代烷則徹底失敗（三級鹵代烷在鹼性烷氧負離子下只會消除成烯）。所以要製備不對稱醚，永遠把更受阻的基團做成烷氧負離子、把最不受阻的基團做成鹵代烷。例如要製甲基三級丁基醚，就用三級丁醇負離子（龐大的烷氧負離子）配碘甲烷（不受阻的鹵代烷），絕不用三級丁基鹵配甲醇負離子。