排泄、清除率與半衰期
尿液pH效應
一個藥物分子可以穿兩套衣服:一套是中性、親脂的形式,能輕易穿過細胞膜;另一套是帶電荷的形式,則不能。尿液的酸鹼度決定了在任一時刻藥物大部分穿哪套衣服,而這又決定了腎臟能留住藥物,還是放它逃走。
其中的化學遵循pH分配原理。弱酸性藥物在鹼性尿中電離程度更高,因而更易被截留;而弱鹼性藥物則在酸性尿中電離程度更高。由於只有不帶電荷的形式才能跨過腎小管壁被重吸收,凡是增加尿中電離的條件都會減少重吸收、增加排泄。
臨床醫生在中毒時會有意利用這一點。用碳酸氫鈉使尿液鹼化,可使阿司匹林或苯巴比妥這類弱酸在腎小管中保持電離,於是它留在尿中,排泄更快。這一招只對那些屬於弱酸或弱鹼、且相當程度上靠被動重吸收處理的藥物有效;對清除很強或高度結合的藥物則收效甚微。
在阿司匹林過量時,用碳酸氫鈉鹼化尿液可使水楊酸鹽在腎小管中保持電離,從而大幅增加其經腎排泄。
鹼性尿液截留弱酸,加快其排出。
另見