pH分配假說

pH分配假說解釋了周圍環境的酸鹼度如何決定藥物能否穿過膜。核心思想很簡單：大多數藥物是弱酸或弱鹼，以兩種形式存在——溶於脂肪、能穿過膜的不帶電形式，以及不能穿膜的帶電（電離）形式。每種形式的多少取決於局部pH，因此pH實際上決定了藥物擴散的難易。

對弱酸而言，酸性環境使其大部分不帶電，因而可透膜；鹼性環境則將其推向被困住的帶電形式。弱鹼的行為相反——在鹼性條件下不帶電、可吸收，在酸性條件下帶電。這一關係可用藥物的pKa和pH透過亨德森-哈塞爾巴赫方程定量，該方程給出帶電與不帶電分子的比例。

這一原理能預測藥物在全身各處的行為。在酸性的胃中，阿斯匹靈等弱酸部分不帶電，可開始被吸收；弱鹼在此帶電，而在更偏鹼性的腸道下段吸收更好。同樣的邏輯也支配著腎小管中的再吸收，以及藥物在不同pH區室中的滯留（離子捕獲）。

實際上，該假說是有用的簡化，而非全貌。小腸巨大的表面積意味著儘管有pH的論點，它對大多數藥物（甚至弱酸）的吸收仍優於胃，且許多藥物還依賴轉運體。該假說解釋的是趨勢，而非絕對。