細胞層面的癌症與疾病

複製性永生與端粒酶(replicative immortality and telomerase)

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想像一根鞋帶,它末端的塑料頭保護著鞋帶不散開。每次你用這根鞋帶,那個頭就磨損一點點;一旦它沒了,鞋帶本身就開始散線。你的染色體也有這樣的'頭',叫做端粒,而每次細胞分裂,它們都會短一點。當它們磨損得太厲害時,細胞就停止分裂、退休了。這個內建的上限是身體抵禦失控生長的天然防線之一——而癌細胞找到了繞過它的辦法。

更準確地說,正常細胞只能分裂有限的次數(大約是海弗利克極限,Hayflick limit),之後它們的端粒就變得太短,到那時它們便進入一種永久不再分裂的狀態。大多數成體細胞幾乎不製造、或完全不製造端粒酶——那是一種能重建端粒的酶。癌細胞實現'複製性永生'——也就是無限分裂的能力——最常見的方式就是把端粒酶重新打開,於是那些保護性的'頭'被不斷修復,細胞便永遠碰不到它的退休上限。(少數癌症則改用另一種延長端粒的把戲。)

這之所以重要,是因為複製性永生是癌症的標誌特徵之一:它讓一個腫瘤細胞譜系基本上能永遠分裂下去,而這恰恰是你最不希望一個失控細胞去做的事。它也使端粒酶成為一個誘人的藥物靶點,因為健康細胞大多並不依賴它。一句反對炒作的提醒:重新激活端粒酶本身並不'引起'癌症,而在健康細胞裡打開端粒酶也並不是延長壽命的已證實途徑——端粒只是衰老眾多因素中的一個,而擅自擺弄這套系統本身帶有引發癌症的風險。

著名的HeLa細胞取自1951年的一位病人,七十多年後仍在世界各地的實驗室裡分裂。它們之所以能持續不斷,是因為它們的端粒酶一直開著,不斷重建它們的端粒——這生動地展示了定義癌細胞的那種複製性永生。

癌細胞重新激活端粒酶,以便無限制地分裂。

重新打開端粒酶本身並不引起癌症,而在健康細胞裡打開它也不是已證實的抗衰老良方——端粒只是衰老的一個環節。

又稱
replicative immortalitytelomerase reactivation无限增殖端粒酶重新激活