細胞層面的癌症與疾病

癌症的標誌特徵(hallmarks of cancer)

/ HALL-marks /

如果你想說清楚狼之所以是狼而不是狗,你或許會列出幾個共有的特點:成群捕獵、嚎叫、生活在野外。癌症研究者對腫瘤做了同樣的事。儘管癌症有一百多種,科學家注意到幾乎所有癌症都共有一小組後天獲得的能力——這是一張清單,列出正常細胞必須一步步獲得、才能變成危險的、不斷生長的腫瘤的種種本領。這張清單就叫做癌症的標誌特徵。

經典的標誌特徵最初由漢納漢與溫伯格(Hanahan 與 Weinberg)於2000年整理、此後又有擴充,包括:讓自己的生長訊號一直開著、無視來自鄰居的'停止生長'訊號、躲過細胞內建的自毀程式(叫凋亡,apoptosis)、獲得無限分裂的能力(複製性永生)、說服身體朝腫瘤長出新的血管(血管生成,angiogenesis),以及掙脫束縛去侵入其他組織並擴散(轉移,metastasis)。後來補充的還包括重新改寫細胞利用能量的方式、以及逃避免疫系統。在這一切之下,有兩個'使能'特徵——製造新突變的基因組不穩定,以及發炎——幫助腫瘤獲得其餘的本領。

標誌特徵的意義並不在於每個腫瘤都必須勾選每一項,而在於它們提供了一張共同的地圖,說明無論一個細胞從哪個器官起源,它是如何變成癌的。這對治療很重要:許多現代藥物被設計來癱瘓某一項具體的標誌特徵,比如切斷血液供應、或重新喚醒自毀程式。需要提醒的是:標誌特徵是一個有用的框架,而不是一條嚴格的定律——真實的腫瘤很雜亂,在不同的癌症中,獲得這些特徵的順序和組合各不相同。

像貝伐珠單抗(bevacizumab)這樣的藥物只針對一個標誌特徵——血管生成——它阻斷腫瘤用來招募新血管的訊號。失去新鮮血液供應,腫瘤的生長便會放緩。這正是用'標誌特徵'來思考所帶來的實際好處:挑出腫瘤所依賴的某一項後天能力,專門加以打擊。

許多抗癌藥物都是為癱瘓某一項具體的標誌特徵而設計的。

標誌特徵是一個框架,而非定律:並非每個腫瘤都表現出每一項特徵,而且在不同癌症中它們獲得的順序各不相同。

又稱
cancer hallmarks癌症的共同特征