細胞死亡、應激與衰老

海弗利克極限

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如果你把普通的人類細胞放進一個食物和空間都充足的培養皿裡,你可能會以為它們會永遠分裂下去。但它們不會。在分裂了一定次數之後——對典型的人類細胞而言,大約在40到60次左右——它們就停止分裂,進入一種「退休」狀態。這種限定正常細胞最多能分裂多少次的內在上限,被稱為海弗利克極限,以倫納德·海弗利克(Leonard Hayflick)的名字命名,他在20世紀60年代初證明了這一現象。

這一發現推翻了此前認為培養中的細胞天生不死的看法。海弗利克證明,正常的人類細胞具有有限的複製壽命:起初它們旺盛地分裂,隨後放緩,最終進入細胞衰老,即分裂的永久停止。主要的分子層面解釋是後來才出現的:每當細胞複製一次自己的DNA,染色體末端的保護性帽子(稱為端粒)就會縮短一點。一旦端粒變得過短,細胞就無法再安全地分裂,於是停下來。所以海弗利克極限在很大程度上是一個寫在染色體末端的倒數計時。

海弗利克極限最好被理解為一種抑制腫瘤的保護機制,而不是人類衰老的原因。透過限定分裂次數,它限制了一個失控的細胞最多能增殖到什麼程度,從而對癌症起到剎車作用。那些突破這一極限的細胞——像大多數癌症那樣,把重建端粒的酵素端粒酶重新開啟——就獲得了無限分裂的能力。一個常見的誤解是,以為海弗利克極限決定了你個人的壽命,或者以為日常生活中「用掉」分裂次數就是你變老的原因。整個生物體的衰老要複雜得多,涉及眾多組織、系統和過程,遠不止單個細胞的分裂次數。

一個實驗室從皮膚樣本培養出人類纖維母細胞。一連數週,細胞熱切地分裂,一次又一次地加倍。但在大約第50次加倍時,它們放緩並停下,進入衰老,儘管食物和空間依然充足。這些細胞撞上了海弗利克極限——而測量它們的端粒會發現,那些保護性的末端已磨損到一個臨界長度。

正常的人類細胞只能分裂有限的次數,之後便停止——這就是海弗利克極限。

海弗利克極限適用於培養中典型的、會分裂的體細胞,而非所有細胞。生殖細胞、許多幹細胞以及大多數癌症都保持端粒酶活躍,能夠繞開它——而且這一極限並不直接決定一個人能活多久。

又稱
replicative limitHayflick phenomenon复制极限