可旋轉鍵

可旋轉鍵計的是分子中那些兩側可以自由旋轉的單鍵，就像讓一串珠子能癱成各種形狀的鉸鏈與關節。這類鍵越多，分子就越鬆垮、越靈活。

按慣例，它們是連接兩個非端位重原子、且不在環上的單鍵（所以甲基那根鍵以及雙鍵、三鍵都不計入）。這個數字是衡量柔性的廉價、源自結構的指標，而柔性是有代價的：很鬆垮的分子在為結合靶點而凍結成單一形狀時要付出熵的懲罰，柔性通常也會損害口服吸收。

維伯的分析發現，把可旋轉鍵控制在十個以內、再配上適中的極性表面積，可預測良好的口服生物利用度。一種常見的設計策略是構象限制——把柔性鏈鎖進環裡，使分子預先組織成其結合構象，這能同時提升活性並改善類藥性質。