副甲狀腺、鈣與骨代謝

核因子κB受體活化蛋白配體(RANKL)

RANKL是骨「拆除」的開關。它是一種訊號分子,由成骨細胞等細胞展示出來,告訴尚未成熟的前驅細胞:變成蝕骨細胞,開始溶解骨。沒有這個訊號,身體便無法生成具有功能的骨吸收細胞。

RANKL結合蝕骨細胞前驅上一種名為RANK的受體,驅使它們成熟、融合並啟動吸收。該系統自帶一個對抗砝碼:成骨細胞還分泌一種誘餌蛋白——骨保護素,在RANKL發揮作用前將其「吸走」。RANKL與誘餌之比決定了骨被分解的程度,許多荷爾蒙都透過這個「旋鈕」起作用:PTH和骨化三醇升高RANKL以釋放鈣,雌激素則升高誘餌以保護骨。

由於RANKL處於蝕骨細胞形成的最終共同環節,它成為寶貴的藥物標的。抗體地舒單抗像人工誘餌一樣結合RANKL,大幅削減骨吸收,用以治療骨質疏鬆和骨轉移癌。同一通路還把免疫系統與骨骼聯繫起來,有助於解釋為何類風濕性關節炎等發炎性疾病會侵蝕骨。

地舒單抗是一種在RANKL抵達受體前將其抓住的抗體,每年注射兩次以抑制骨質疏鬆中的蝕骨細胞。

地舒單抗是一種人工設計的RANKL誘餌。

PTH並不直接抵達蝕骨細胞,而是升高成骨細胞上的RANKL,再由RANKL去活化蝕骨細胞。RANKL正是連接這兩類細胞的信使。

又稱
receptor activator of NF-kB ligandRANK配体RANK配體