分子醫學與前沿

精準醫學(personalized / precision medicine)

如果一個裁縫把每套西裝都做成同一個「平均」尺碼,大多數人穿上都會不合身。在歷史上的大部分時間裡,醫學是按平均值開方:標準劑量、對某個診斷下多數患者管用的藥。精準醫學則是轉向量身定製——挑選與某一個特定的人、他特定的疾病在分子細節上相匹配的治療。

推動這一轉變的引擎是分子數據。醫生不再把比如「乳癌」當成一種病,而是給腫瘤的基因組定序,發現它其實是好幾種分子上彼此不同的疾病,各由不同突變驅動,各需不同藥物。同樣的邏輯也延伸到健康人:瞭解你的DNA能提示遺傳風險,藥物基因組學能預測你將如何代謝一種藥。所以「精準」真正的含義是分層——把患者分入分子定義的亞組,再為每一組匹配最可能幫上忙、最不可能造成傷害的療法,而不是字面意義上為每個人發明一次性的治療。

這是把分子與醫學聯繫起來的回報:奏效時,它讓患者免用無效藥,把他們引向合適的藥。但有三點誠實的告誡很重要。大多數疾病是複雜多基因的,對它們而言精準醫學更多還是願景而非現實。基因組發現絕大多數是在歐洲血統人群中做的,因此其好處分布不均——這是個嚴重的公平問題。而靶向的、個人化的療法往往極其昂貴,引出一個棘手的問題:未來的醫學究竟誰能真正用得上。

約15%的乳癌過量產生一種叫HER2的蛋白質。檢測腫瘤是否HER2陽性,能把患者分入一個亞組,他們能從專門靶向那個蛋白質的藥物曲妥珠單抗中獲益——這藥在HER2陰性腫瘤裡無用甚至有害,在HER2陽性腫瘤裡卻能延長生命。

相同診斷、不同分子、不同藥物——這就是精準醫學。

「精準」通常指匹配分子亞組,而非為每個人定製獨一無二的治療——而偏向歐洲血統的基因組資料加上高昂費用,使可及性極不平等。

又稱
personalized medicineprecision oncology个体化医疗個人化醫療