分子醫學與前沿
藥物基因組學(pharmacogenomics)
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兩個人服用完全相同劑量的同一種藥。一個沒事,一個毫無反應,第三個卻病得很重。為什麼?答案常常藏在他們的基因裡。藥物基因組學研究的就是你的DNA如何塑造身體處理藥物的方式——並利用這種知識為你選對藥、定對量。
戲份大多在那些分解藥物的酶的基因上,尤其是肝臟裡一個叫細胞色素P450的家族。人們繼承到這些基因的不同版本,於是有人是「快代謝者」,把藥清除得太快以致根本不起作用;而「慢代謝者」在正常劑量下就把藥積累到有毒水平。另一些基因影響藥物的標靶或免疫系統。如今已有幾個例子成為標準診療:抗凝藥華法林依兩個基因不同而需要差別很大的劑量;化療藥6-巰基嘌呤對TPMT酶有缺陷的人在全劑量下很危險;而單個基因變異能預測對愛滋病藥物阿巴卡韋的致命皮膚反應,所以患者用藥前都要先篩查。
藥物基因組學是精準醫學中最具體、最當下可用的一塊——開藥前做個基因檢測,既能避免無效治療,也能避免危險的副作用。但要誠實看待它的適用範圍。基因只是故事的一部分:年齡、腎肝功能、其它合用藥物、飲食也都有影響,所以基因檢測乾淨從不能保證反應乾淨。而且經過充分驗證、可據以行動的基因—藥物配對仍只佔全部藥物的一小部分;對大多數藥物,我們還無法讀出你的基因組就預測結局。
在開愛滋病藥物阿巴卡韋之前,醫生如今會檢測一個叫HLA-B*57:01的基因變異。攜帶它的患者可能發生危及生命的超敏反應,所以一次簡單的基因檢測就決定了誰能安全用這種藥。
開藥前的一次基因檢測,能避免一場致命的藥物反應。
基因只是你對藥物反應的一部分——年齡、器官功能、飲食和其它藥物都算數——所以基因檢測能提高把握,但絕不保證結果。
又稱
另見