轉錄
前起始複合物(pre-initiation complex)
/ PIC /
想像火箭點火前的發射臺:塔架、燃料管線、控制人員都各就各位,一切組裝妥當、蓄勢待發,卻尚未點火。在真核轉錄中,前起始複合物就是這種「組裝完畢卻尚未運轉」的格局——RNA聚合酶II被它所需的全部幫手環繞,坐落在啟動子上,整裝待發。
前起始複合物(PIC)是通用轉錄因子和RNA聚合酶II在轉錄即將開始之前於啟動子處搭建起來的組裝體。一步一步地:TATA結合蛋白及其搭檔標出位點,TFIIB為起始位點定向,聚合酶被送達,其餘的通用因子把結構補全;在活細胞中,還有一臺叫做中介體(Mediator)的大型橋接機器加入,把遠處調控蛋白(結合在增強子上的激活蛋白)的信號轉達給聚合酶。PIC一旦建成,TFIIH便熔開DNA形成轉錄泡,並磷酸化聚合酶的尾巴,這正是離開啟動子、開始造RNA的信號。組裝整個複合物緩慢,是真核基因表達的限速步驟。
PIC之所以重要,是因為它是一個匯聚點:細胞眾多的調控信號在此匯集,凝成對一個基因「是或否」(以及「多少」)的單一決定。中介體和通用因子就像一塊配電盤:DNA上遠處的一個激活蛋白能穩定PIC、使轉錄更頻繁地發動,而一個阻遏蛋白則能阻止其組裝。因此,理解PIC正是從轉錄的機制通向後續各域所探討的基因調控邏輯的橋樑。
結合在增強子上的激活蛋白把DNA繞成環,去接觸PIC上的中介體;這一接觸穩定了組裝體,讓聚合酶更頻繁地清離啟動子——DNA彎曲,把一個遠處的調控因子帶到發射臺前。
中介體把遠處激活蛋白的信號轉達給已組裝的PIC。
PIC是圍繞RNA聚合酶II建立的真核概念。細菌不組裝這一類PIC——它們靠全酶加西格瑪因子直接找到啟動子,這也是細菌轉錄更快、卻調控得不那麼精細的原因之一。
又稱
另見