活性—性質平衡

活性—性質平衡，是認識到「結合得更牢」並非免費。任何讓分子更緊地抓住標靶的手法，往往要在別處繳納代價——溶解度、代謝、體積或安全性。這就像往背包裡塞有用的裝備：每件都有幫助，但到了某一刻，背包就重得背不動了。

許多提升活性的簡便辦法，比如加上疏水大體積去填充口袋，同時也抬高了親脂性，從而損害溶解度、加快代謝清除並招致脫靶結合。於是一個在活性讀數上更好看的分子，整體上可能是更差的藥。因此化學家評判類似物時，不看原始活性，而看它是否高效地獲得了親和力，關注配體效率和親脂性配體效率等指標。

目標很少是活性最大化，而是由健康性質概況所承載的「足夠」的活性。更明智的做法往往是：一旦活性夠用就停止繼續推進，把剩餘的力氣花在修正溶解度或清除上，因為一個活性略低、卻性質乾淨的分子，通常能成為好得多的藥物。