理化性質與成藥性
親脂性
親脂性指分子對油脂環境的偏好勝過對水環境的偏好。想像一杯水裡滴入一滴橄欖油:兩者拒絕混合,分子必須「選邊站」。親脂的分子偏愛油相,而親水的分子則偏愛水相。
這一項性質悄悄主宰著藥物的諸多命運。油性強的分子更容易穿過細胞的脂質膜,但它們在血液中溶解性差,還容易黏附在蛋白質、脂肪和代謝酶上。親脂性通常以 logP 或 logD 來衡量,藥物化學家時刻關注它,因為它與膜透過性、溶解度、代謝乃至毒性都相關。
存在一個最佳的折衷區間。太親水,分子無法穿過細胞膜;太親脂,則會變得難溶、亂結合、且易被清除。先導最佳化的很大一部分工作,是圍繞親脂性的平衡取捨,而非一味朝某個方向推進。
一條常用的經驗法則是讓最佳化後的口服藥物大致落在 logP 1–3 區間,但這只是軟性指南,並非硬性界限。
又稱
另見