理化性質與成藥性

logP(脂水分配係數)

logP 是衡量分子「油性」高低的標準數值評分。設想把一種化合物放進裝有兩層液體的瓶子裡——上層是油性的辛醇,下層是水——搖勻後靜置,讓它分配到兩相中。logP 就是兩相濃度之比的對數:油相中有多少 vs 水相中有多少。

由於取了對數,每變化一個整數就意味著十倍的差異。logP 為 0 表示分子在兩相中均勻分布;logP 為 3 表示它在油相中的濃度高出一千倍;負值則表示它偏愛水相。關鍵在於,logP 只針對分子的中性、未電離形式。

這使 logP 成為一個乾淨的、內在的親脂性度量,但對可電離藥物而言又略顯「理想化」,因為在生理 pH 下分子可能大部分帶電。對這類化合物,考慮了 pH 的近親 logD 通常更能預測真實行為。logP 可由實驗測定,也可用軟體估算(計算值常寫作 clogP)。

阿斯匹靈的 logP 約為 1.2;油性強得多的抗真菌藥伊曲康唑 logP 高於 5,這正好解釋了它在水中溶解度很差。

logP 越高往往伴隨越差的溶解度。

又稱
partition coefficient分配系数分配係數