理化性質與成藥性
logD(表觀分配係數)
logD 是 logP 更貼近現實、且考慮了 pH 的兄弟。logP 只計入分子的中性形式,但許多藥物帶有酸性或鹼性基團,會隨周圍 pH 而帶電。logD 提出了一個更誠實的問題:在給定 pH 下,把分子的所有形式(中性與帶電的一起)都計入,它在油相與水相之間究竟如何分布?
帶電物種強烈偏愛水相,所以對可電離藥物而言,生理 pH 下的 logD 通常低於其 logP。只有當分子在該 pH 下基本不電離時,二者才相等。按慣例,logD 要標註 pH,最常見的是 pH 7.4(血液的 pH)下的 logD。
由於它反映了分子在體內真實存在的狀態,對酸鹼性藥物來說,logD 往往比 logP 更能預測膜透過性、血漿蛋白結合與清除率。藥物化學家常透過調節化合物的 pKa 以及親脂性來調整 logD。
對中性、不可電離的分子,logD 在任何 pH 下都等於 logP。
又稱
另見