血漿蛋白結合

藥物進入血液後,大部分並不游離漂浮——它會可逆地附著於溶解在血漿中的蛋白上,主要是白蛋白,以及對某些藥物而言的一種糖蛋白。可以把藥物分子想像成乘客,把蛋白想像成公車:坐在車上的分子是結合態,失去活性;唯有下了車的那些——即游離部分——才能離開血液、到達標靶並被消除。

這種結合是鬆散且不斷逆轉的,因此結合態與游離態藥物處於平衡:游離藥物被消耗時,結合態藥物便釋放出來加以補充。這意味著蛋白起著貯庫的作用,使藥物的存在更平穩、更持久。只有游離部分才具有藥理活性,並可供分布、代謝與排泄。

血漿蛋白結合塑造藥物的分布、其測得的濃度以及其表觀效價。高度結合的藥物傾向於留在血液中,分布容積較小。雖然一種藥物把另一種從白蛋白上置換下來所引起的劇烈藥物相互作用常被誇大,但蛋白結合對於解讀血藥水平仍然至關重要,因為多數檢測測的是總藥量,而只有游離部分才起作用。