多晶型現象

同樣的樂高積木可以拼成一塊平板,也可以搭成一座高塔——零件相同,排列不同。多晶型現象指的是相同的藥物分子以多種不同的方式堆積進晶格之中。每一種排列稱為一個晶型,在化學上是同一種物質,在物理上卻是不同的固體。

由於分子處在不同的晶格幾何結構中,各晶型在熔點、密度、溶解度、溶離速率、機械性能與穩定性上可能存在差異——有時差異極大。通常在給定溫度下只有一種晶型在熱力學上最穩定;其餘為亞穩態,可能隨時間轉變為穩定型,尤其在受熱、受潮或在粉碎、壓錠過程中受到機械應力時。

這對藥物至關重要。溶解度較高的亞穩態晶型也許能帶來更好的吸收,但可能在藥瓶中發生轉變,從而改變病人實際接受的劑量。監管機構要求生產企業鑑定所有相關晶型、控制所生產的晶型,並確認其保持不變。經典的警示案例是利托那韋,其一種意料之外、溶解度更低的新晶型在上市數年後出現,迫使產品重新制訂處方。