固態穩定性

一個好的固體藥物,在病人服用的那天,應當和製造出來的那天別無二致。固態穩定性正是這種品質:固體藥物形態在生產、儲存與有效期內,儘管面對熱、光、濕度與時間,仍能抵抗物理或化學變化的能力。

穩定性有兩副面孔。化學不穩定指分子本身發生降解——透過水解、氧化、光解或與賦形劑反應——喪失效價並生成雜質。物理不穩定則指分子雖存活,但其固體形態發生改變:亞穩態晶型轉變、非晶形形態再結晶、水合物得失水分、晶體改變晶癖,或顆粒聚集,任何一種都可能在含量測定不變的情況下改變溶離與生物可用率。

固態穩定性在預製劑階段的考察方法是:將藥物置於升高的溫度、濕度與光照下加以強化,同時觀察化學降解(用層析法)與形態變化(用X射線粉末繞射與差示掃描量熱法)。這些發現驅動著鹽型、晶型、包裝、乾燥劑與儲存條件的選擇,並為確定產品有效期的正式ICH穩定性計畫提供依據。需要誠實指出的是,物理變化容易被忽視,因為效價看起來可能正常,而溶離卻在悄然漂移。