本徵溶解度

對於能夠帶電的藥物,其溶解度隨pH而變化——解離形態通常比中性形態溶解得容易得多。本徵溶解度(常記作S0)將這一影響剝離開來:它單指藥物完全未解離(中性)形態在確定溫度下的溶解度。這是溶解度的下限,是抑制解離後所能達到的數值。

由於無論周圍是何種鹽或緩衝液,中性物種都是同一個,因此本徵溶解度是分子本身一項基本且可比較的性質。將其與pKa透過亨德森-哈塞爾巴赫關係相結合,便可預測任意pH下的溶解度——例如一種弱鹼在酸性胃液中溶解良好,卻可能在更接近中性的小腸中析出。

在預製劑研究中,本徵溶解度可揭示溶解度是否會成為開發中的難題,並指導策略:極低的S0提示應考慮成鹽篩選、共晶、減小粒徑或採用非晶形形態來提高溶離。需要誠實說明的是,S0必須在已知且穩定的固體形態下、在平衡狀態時測定,因為測量過程中發生晶型轉變或出現亞穩態,都可能給出誤導性的偏高或不穩定數值。