成鹽篩選

許多藥物分子是弱酸或弱鹼,這意味著它們可以與帶相反電荷的反離子配對而成鹽——就如同鈉與氯配對形成食鹽一樣。成鹽篩選就是有計畫地嘗試多種這樣的反離子,並挑選出在整體性質上表現最佳的鹽型。

把難溶的游離酸或游離鹼轉化為鹽,可顯著提高其水溶解度與溶離速率,這往往能改善吸收與生物可用率。但溶解度只是標準之一:一個好的鹽型還應當結晶性好、易於純化、不吸濕、在化學與物理上穩定、在生產中表現良好,並且由公認安全的反離子構成(例如鈉、鹽酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽,對於鹼性藥物則有檸檬酸鹽或酒石酸鹽)。

因此,成鹽篩選涉及實實在在的取捨,通常在預製劑階段就用少量物料早早開展。一個溶解極好卻吸水、轉變為黏性形態或出現歧化(在腸道近中性pH下回復為游離鹼)的鹽型,可能被捨棄,轉而選擇一個雖略欠溶解但更穩健的方案。所選定的鹽型會成為該藥物監管身份的一部分,日後難以更改。