活性代謝物(反應性代謝物)

活性代謝物(反應性代謝物)是代謝過程中的危險副產物。在試圖讓藥物更易排出的同時,身體有時會生成一種化學上頗具攻擊性的中間體——一種『缺電子』的分子,它不會安靜地離開,反而會附著並損傷細胞蛋白、DNA或細胞膜。

這些中間體常在細胞色素P450進行第一相氧化時產生,這一過程可能生成親電子物質或自由基。通常情況下,保護系統——尤其是與穀胱甘肽的結合——會把它們無害化。當活性代謝物生成的速度超過解毒能力,或保護性儲備被耗盡時,就會發生毒性。

經典例子是乙醯胺酚(普拿疼):過量時其活性代謝物NAPQI耗盡肝臟的穀胱甘肽並與肝蛋白結合,造成肝毒性——這正是解毒劑N-乙醯半胱胺酸透過補充穀胱甘肽起效的原因。活性代謝物還與某些特異質性的、難以預測的藥物毒性與過敏反應有關。