毒理學、不良反應與交互作用
肝毒性
肝毒性是指藥物所致的肝臟損傷。肝臟是身體主要的化學加工廠,因此幾乎我們吞下的一切都要從它面前經過——這正是它成為最常被藥物損傷的器官之一的原因。
其機制大致分兩類。固有型(劑量依賴、可預測)肝毒性是指藥物或其代謝物在越過某一閾值後直接毒害肝細胞——對乙醯胺酚過量是經典例子,其活性代謝物壓垮了起保護作用的穀胱甘肽。特異質型肝毒性則罕見、不可預測、常由免疫介導,且與劑量無關——它可在用藥數週後出現在極少數使用者身上,如某些抗生素和抗癲癇藥。
由於肝臟透過細胞色素P450酶既活化又解毒許多藥物,它頻繁暴露於活性中間產物。損傷表現為血中肝酶(轉胺酶)升高、黃疸,最嚴重時為急性肝衰竭。其模式可描述為肝細胞型(細胞損傷)、膽汁鬱積型(膽流受阻)或混合型。
一個誠實的提醒:輕度、一過性的肝酶升高很常見,且常無害,而同一種藥偶爾卻可引起災難性的肝衰竭。把良性的「適應」與危險的損傷區分開來,是藥物安全中較難的判斷之一,這也是某些藥物需要定期監測肝功的原因。
又稱
另見