毒理學、不良反應與交互作用
劑量依賴性毒性
劑量依賴性毒性是指隨劑量增大而可預測地加重的傷害——把旋鈕擰高,損害便以你大體能預料的方式惡化。它是「循規蹈矩」、守規則的那種毒性,與完全不顧劑量的過敏或特異質反應形成對照。
從機制上看,這通常是藥物自身藥理作用或其代謝物作用的延伸:越過某一閾值後,那個產生療效的同一作用開始壓垮某個保護系統,或在不需要它的組織中起作用。因為它隨劑量變化,對應於不良反應中的A型(「增強型」)類別,且一般可透過減量或停藥而逆轉。
正是其可預測性使它可控。毒理學家可以像繪製有益效應的劑量—反應關係那樣,為有害效應也繪出一條曲線,而兩條曲線之間的間隔便定義了治療指數和治療窗。窗窄的藥物——地高辛、華法林、胺基糖苷類、鋰鹽——恰恰是那些劑量小幅上升便把患者推入毒性的藥物,這也使血藥濃度監測變得合理。
對患者和臨床醫生而言,這一誠實的對照很重要:大多數日常的藥物毒性都是劑量依賴的,可透過謹慎給藥來避免;但另有一類危險反應根本不依賴劑量,單靠「用小劑量」是無法預防的。
又稱
另見